Nature刊评：减肥神药有望攻克烟酒等成瘾性难题！12月2日，发表在Nature上的一篇评论指出，科学家正在测试GLP-1药物是否能帮助减少对香烟、酒精、阿片类药物以及食物的成瘾性。去年4月，神经科学家苏·格里森收到一名男子的描述说，自己如何在与阿片类药物成瘾长期斗争后，借助减肥药物司美格鲁肽，首次实现了清醒的正常生活。这并非孤例。近年来，类似故事在网络、诊所和媒体间不断涌现——服用司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1类药物的一些人，发现自己对酒精、香烟甚至毒品的渴望莫名减弱。如今，初步临床证据开始支持这些现象。今年早些时候，一项里程碑式的随机试验表明，每周注射司美格鲁肽可显著减少饮酒量。目前全球有十余项针对GLP-1药物治疗成瘾的临床试验正在进行，部分结果预计数月内公布。与此同时，科学家正深入探索其背后机理。这些药物最初为控制血糖而开发，后发现能抑制食欲、减轻体重。研究发现，GLP-1疗法通过影响与抑制暴食相同的神经通路，削弱对酒精、尼古丁、阿片类药物等的渴求。“被食物、毒品等激活的奖励系统在神经生物学上是相同的，”多伦多大学精神药理学家罗杰·麦金泰尔指出。甚至有研究开始探索这类药物对抑郁症、痴呆症的潜在疗效。然而，该领域曾长期沉寂。瑞典成瘾生物学家埃利斯贝特·耶尔哈格·霍尔姆早在2010年代初便通过动物实验发现，GLP-1药物能减弱对酒精、尼古丁等的渴求，并减少复吸行为，但当时未引起足够关注。“很长一段时间我都感到相当孤独，”她说。转机出现在2023年5月，《大西洋月刊》一篇关于服用者称药物削弱烟酒欲望的文章引发广泛关注。“那绝对是转折点，”美国国立卫生研究院科学家洛伦佐·莱吉奥表示。他与耶尔哈格·霍尔姆的合作最早揭示了GLP-1与人类酒精依赖的遗传关联。不过，早期临床试验结果参差。一些使用较早GLP-1药物（如艾塞那肽）的研究未能显著减少重度饮酒，但另一些试验发现，药物利拉鲁肽能将阿片类药物渴求降低约40%，且脑成像显示患者对酒精相关提示的神经反应减弱。科学家指出，早期药物效力远不如司美格鲁肽等新一代化合物，后者与受体结合更紧密、作用更持久。因此，当前多项严格试验正聚焦这些新药，结果备受期待。例如，研究者正分别测试注射高剂量、低剂量及口服司美格鲁肽对酒精使用障碍的疗效，并运用脑成像技术观察药物如何改变大脑对成瘾线索的反应，以期识别哪些人群最可能受益。从动物模型看，成瘾物质通过激活伏隔核等脑区释放多巴胺，强化渴求与行为。GLP-1受体遍布该奖励网络，药物激活这些受体后可减少多巴胺信号，使奖励体验“褪色”。同时，药物还能作用于杏仁核等区域，缓解焦虑、戒断反应带来的压力激素激增。这种双重机制——既平复渴求又舒缓焦虑——或许解释了为何在动物实验中，此类疗法不仅能减少摄入，还可能降低复发率。尽管前景令人振奋，科学家仍持审慎态度。“我们首先需要确定其是否有效且安全，”领导相关试验的神经影像专家W·凯尔·西蒙斯强调。然而，若大规模试验证实GLP-1药物对成瘾有效，其意义可能远超预期。“那将是一场革命，”耶尔哈格·霍尔姆说，“几十年来，我们还没有真正的新一类成瘾药物获批。”从糖尿病治疗到体重管理，再到潜在的成瘾干预，GLP-1药物正不断突破原有边界，为无数受困于渴求的个体带来新的希望。热门微博 医学新闻 减肥神药 社会新闻
