据媒体报道，俄军在最近一次对乌克兰的打击行动中使用了S-400系统的48N6E2型地空导弹对不明地面目标实施打击。 48N6E2是S-400系统集成的三种远程导弹之一，与更新型的48N6DM和40N6导弹相比，其速度更低、成本也更低。后两者的拦截距离分别为250公里和400公里。 48N6E2导弹射程约200公里，速度可达8.2马赫，配备约180公斤级战斗部。该型号导弹早在上世纪90年代末就已集成于S-300PM-2远程防空系统，在S-400体系中被视为一种次级导弹型号，但外界普遍认为其电子系统与导引头进行了重大改进。 为何要使用昂贵的地空导弹对地面目标实施打击？ 一种可能性是，此次打击行动本身就是为了测试S-400系统在承担对地攻击副角色中的作战能力。 另一种可能是，这是一项临时紧急打击任务，当时S-400是唯一处于有效射程内、能够迅速响应的作战资产。
