her3靶点之殇？映恩巨大弹性所在！
可以试试先关后看，听说这样看文章会发大财her3靶点可以说是主流ADC靶点中非常可惜的一个了，大家对它经历过从希望到希望幻灭的过程，一颗治疗NSCLC的新星就此黯淡。但是，它还没有陨落，虽然第一三共的her3 ADC折戟，但是之后还有同靶点ADC在这个靶点上深耕，例如映恩的her3 ADC表现出了比第一三共更强的疗效，而这也成为了映恩非常大的估值弹性变动所在。
（图片来源：Targeting HER3 for cancer treatment: a new horizon for an old target）HER3 是受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体 (EGFR) 家族的成员，通常在肿瘤中过表达；它没有活性激酶结构域，但通过与 EGFR 受体家族的其他成员（例如 HER2）发生异二聚化而被激活。
如上图所示，her3在多个癌种中过表达，两项针对多种实体瘤类型的系统分析表明，HER3表达与较差的总生存期相关，与HER3阴性患者相比，其her3表达患者死亡率高出1.6倍。不管怎么说，her3 ADC的过表达是一个非常不错的治疗窗口，从单抗时代它便开始发展，单抗方面比较典型的是lumretuzumab，给药后，lumretuzumab 与HER3的胞外结构域结合并抑制HER3二聚化，从而阻止 EGFR 依赖性信号传导。
2019年公布了lumretuzumab联合卡铂和紫杉醇治疗NSCLC的临床Ib/II期数据，一线治疗。最后ORR为25%（3名PR患者全部发生在heregulin高水平表达的患者中），PFS=122天，与III期研究中单独化疗的结果相似，疗效非常平庸，论文最后给出的结论是：
HER3不是鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC) 的强驱动因素，不足以支持进一步开展lumretuzumab在该适应症的临床开发。单抗时代算是凉凉。然后是第一三共的her3 ADC时代，这款ADC算是寄予了我们这些人深沉的期待。这款药物的II期临床纳入的是EGFR TKI抑制剂耐药的患者，57例患者接受5.6mg/kg的静脉注射。最后结果上，cORR为29.8%，而mPFS达到了5.5个月。
嗯，对于这种后线临床还行，值得进一步做III期临床。但结果进一步做临床，又凉了。
HERTHENA-Lung02是her3-dxd针对EGFR-TKI耐药后治疗的三期临床，主要终点PFS上，HR为0.77（p=0.011），算是比较擦边的一个结果。her3-dxd组的ORR为35.2%。并且之后，OS也没达到统计学意义。该药最后以撤回上市申请而告终。
遗憾无法说，惊觉心一缩。但是，但是！故事在这里并没有讲完！后面还有很多质地好的管线在前赴后继，如宜联，映恩。映恩生物在EGFR突变的后线治疗NSCLC适应症下，ORR做到了44%，OS也大超her3-dxd，映恩的OS达到了18.9个月，而her3-dxd的OS仅为11.9个月。虽然第一三共的her3-dxd失败了，但是映恩的DB-1310还值得期待，并且它目前有着巨大的预期差。
如图所示，太平洋证券的研报中，DB-1310是没有给估值的，但它做的可是非小细胞肺癌这种大适应症，哪怕因为第一三共的失败需要打折价，但鉴于DB-1310疗效出色，也完全可以给一定的成功预期。而这就是目前巨大的预期差所在，给估值，该药物至少能为映恩增加30-60亿的市值。它的成功与否，也成为影响映恩基本面的重要因素！HER3 ADC永不眠！
